제2형 당뇨병 마우스 간 막 proteome의 proteomic 및 bioinformatic 분석.

저자: Kim GH, Park EC, Yun SH, Hong Y, Lee DG, Shin EY, Jung J, Kim YH, Lee KB, Jang IS, Lee ZW, Chung YH, Choi JS, Cheong C, Kim S, Kim SI.

초록

제2형 당뇨병(T2DM)은 전 세계적으로 가장 흔하고 심각한 대사질환이다. T2DM은 간, 근육, 지방조직의 insulin resistance에서 비롯된다. 본 연구는 hepatic insulin resistance, steatosis, T2DM 발생과 관련된 신규 hepatic membrane protein을 식별하기 위해 proteomic 및 bioinformatic 방법론을 사용했다.

FT-ICR MS를 이용해 정상 및 T2DM db/db mouse liver의 membrane fraction에서 유의하게 차등 발현되는 protein 95개를 확인했다. 이 protein들은 주로 energy metabolism pathway, molecular transport, cellular signaling에 관여하며, 다수는 당뇨병 연구에서 이전에 보고되지 않았다.

Bioinformatic analysis 결과 16개 protein이 간의 insulin signaling 조절과 관련될 가능성이 있었다. 또한 6개 protein은 energy stress-induced, 9개 protein은 inflammatory stress-induced, 14개 protein은 endoplasmic reticulum stress-induced hepatic insulin resistance와 관련되었다. 더불어 c-Jun amino-terminal kinase 의존 방식으로 hepatic insulin resistance를 조절할 수 있는 19개 protein을 확인했다.

종합 bioinformatic analysis를 통해 14-3-3 protein beta(YWHAB), Slc2a4(GLUT4), Dlg4(PSD-95) 세 protein도 확인했으며, 이들은 proteomics 접근으로 식별한 여러 protein과 상관관계를 보였다. T2DM에서 새로 확인된 protein들은 hepatic steatosis와 insulin resistance의 발생 및 병태생리에 대한 추가 통찰을 제공하고, 진단 marker 또는 치료 target으로 활용될 수 있다.