동시 항암화학방사선치료 후 교모세포종 환자에서 MicroRNA 차등 발현.

저자: Park EC, Kim G, Jung J, Wang K, Lee S, Jeon SS, Lee ZW, Kim SI, Kim S, Oh YT, Shin JH, Jang HS, Choi BO, Kim GH.

초록

교모세포종(GBM)은 가장 공격적인 원발성 뇌종양이며 항암화학방사선치료에 대한 저항성으로 잘 알려져 있다. MicroRNA(miRNA)는 여러 암의 발생과 진행에 중요한 역할을 하지만, 종양 재발에서 miRNA의 역할은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 재발성 GBM에서 차등 발현되는 신규 miRNA를 식별하고자 했다.

항암화학방사선치료를 받은 원발성 및 재발성 GBM 환자의 조직 샘플을 확보하고, microarray로 miRNA 발현 변화를 측정했다. GBM 환자에서 총 318개 miRNA가 발현되었고, 원발성 GBM과 재발성 GBM 사이에서 43개 miRNA의 발현이 2배 이상 유의하게 변했다.

Bioinformatic analysis 결과, 차등 발현 miRNA와 그 putative target gene은 주로 stem cell의 핵심 조절자인 cell death, cellular development, cellular growth and proliferation에 관여했다. Pathway analysis는 miRNA가 p53, ErbB1, Notch, Wnt, TGF-beta signaling pathway 등 암 및 stem cell 유도와 유지에 관련된 signaling을 조절할 가능성을 뒷받침했다.

이 데이터는 재발성 GBM에서 성장인자 및 anti-apoptotic signaling이 miRNA에 의해 조절됨을 시사한다. 본 연구 결과는 재발성 GBM의 병태생리 이해와 진단 marker 및 치료 target 식별을 위한 향후 연구에 도움이 될 것이다.