다발성 골단 이형성증 가족에서 발견된 신규 COL9A3 변이: 증례 보고.

저자: Jeong C, Lee JY, Kim J, Chae H, Park HI, Kim M, Kim OH, Kim P, Lee YK, Jung J.

초록

배경: 다발성 골단 이형성증은 경도의 저신장, 주로 고관절과 무릎 관절에 발생하는 조기 발병 골관절염, 비정상적으로 작거나 불규칙한 골단을 특징으로 하는 흔한 골격 이형성증이다. 이 질환은 임상적·유전적으로 이질적이며, 여섯 개 유전자가 다발성 골단 이형성증 phenotype과 관련되어 있다.

증례: 12세 한국 남아가 간헐적 무릎 통증으로 내원했다. 키는 144.6 cm(20th percentile)였고, 부친에게 조기 발병 골관절염 가족력이 있었다. proband의 X-ray는 collagen IX 결함과 관련된 다발성 골단 이형성증의 특징적인 골단 변화를 보였으며, 증상은 주로 무릎에 제한되었다. 변이 분석에서 COL9A3 exon 2의 신규 c.104G>A substitution이 확인되었고, 이는 proband와 부친에서 p.Gly35Asp를 유발했다.

in silico 분석은 p.Gly35Asp amino acid change가 유해할 것으로 예측했으며, molecular dynamics simulation은 heterotrimeric collagen IX에서 주요 구조 변화를 보였다.

결론: 현재까지 COL9A3 변이는 세 개가 보고되었고, 이 변이들은 COL9A3의 splice donor 또는 acceptor site에 위치해 exon 3 skipping을 유발하며 COL3 domain에서 12개 amino acid deletion을 일으킨다. 반면 본 2세대 가족에서 확인된 신규 missense mutation은 collagen IX COL3 domain의 Pro-Pro-Gly 반복서열 내 Gly residue에 영향을 주며 collagen peptide의 주요 구조 변화를 동반한다.